莫德纳mRNA肿瘤疫苗三期临床成功，股价暴涨177%，A股港股生物医药板块联动上涨

8月19日，美国莫德纳公司与默沙东联合宣布，双方共同开发的个体化mRNA肿瘤疫苗Intismeran autogene（mRNA-4157）在一项关键三期临床试验中达到主要终点。该试验（INTerpath-001）共纳入1137例完全手术切除后的高危（IIB-IV期）黑色素瘤患者，按2:1比例随机分组，一组接受肿瘤疫苗联合PD-1抑制剂Keytruda，对照组仅接受Keytruda单药治疗。预设中期分析显示，联合方案在无复发生存期（RFS）和关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）上均表现出统计学显著且具有临床意义的改善，安全性特征与既往研究一致，未观察到新的安全性信号。

消息公布后，莫德纳股价单日上涨177%，市值增加约440亿美元，创上市以来最大单日涨幅；A股生物医药板块出现大面积涨停，港股mRNA疫苗概念股同步上涨。

8月28日，BioNTech宣布终止其与罗氏旗下基因泰克联合开发的个体化mRNA肿瘤疫苗autogene cevumeran在结直肠癌辅助治疗领域的II期临床试验（BNT122-01）。

治疗性肿瘤疫苗的探索已有超过百年历史。2010年，用于治疗前列腺癌的疫苗普列威（sipuleucel-T）获得美国FDA批准，成为美国首个上市的治疗性肿瘤疫苗。该疫苗作为单药治疗，将患者总生存期平均延长4.1个月，但存在疗效局限、定价高昂、制备流程复杂等问题。2011年其开发公司Dendreon终止与GSK的合作后独立承担生产销售，公司于2014年走向破产重组。

新抗原是肿瘤细胞在分裂过程中因DNA复制出错产生的突变蛋白，仅在肿瘤细胞中表达，正常组织中没有，因此免疫系统可将其识别为外来异物并发动攻击。该技术路线的基础源于2017年美国和德国两个研究团队在《Nature》发表的I期临床研究结果，首次从临床层面证明新抗原肿瘤疫苗可有效激活免疫系统。2021年，《Nature Medicine》发布的长期临床病例显示，黑色素瘤患者接受新抗原疫苗NeoVax后，引发的免疫反应可持续长达四年。