名古屋大学与富士胶片开发新型脂质纳米颗粒FL0445-LNP,首次将带帽环状RNA高效递送入动物体内,递送效率提高超10倍
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日本名古屋大学与富士胶片公司合作开发出一种新型脂质纳米颗粒(LNP),该技术首次将带帽环状RNA高效递送入动物体内。8月20日,相关研究成果发表于《细胞·生物材料》期刊。实验数据显示,这种LNP将模型mRNA的递送效率提高了超过10倍,对带帽环状RNA的递送效率提高了2倍以上,且引发的炎症反应较低。研究团队在肥胖模型小鼠中尝试使用编码GLP-1的带帽环状RNA,并观察到较线性mRNA配方更好的血糖控制效果。带帽环状RNA由于没有末端且引入帽结构,因此更耐降解,能在较长时间内持续产生蛋白质,主要解决RNA疗法中药物作用时间短、需反复给药的问题。
该技术基于富士胶片提供的支链结构离子化脂质FL0445,与传统LNP配方相比,其递送效率更高,并对结构较为刚性的环状RNA具有较好的适配性。小鼠肝脏和脾脏的基因表达分析显示,FL0445-LNP诱导的免疫和炎症反应明显低于现有配方。研究团队指出,静脉注射的LNP目前主要集中于肝脏递送,向其他器官或组织的递送效率仍需进一步改进。环状RNA的生产工艺,包括纯度控制和规模化制造,也尚未完全解决。
目前该研究仍处于小鼠临床前阶段,人体有效性和安全性尚未得到验证。研究团队在肥胖模型小鼠中进行了葡萄糖耐量测试,但长期体重变化、长期血糖控制及慢性给药条件下的安全性仍需后续实验确认。该技术的潜在应用方向包括代谢性疾病和疫苗领域,但距离实际临床使用仍有较长距离。